新型冠狀病毒從哪里來(lái)？為何如此難以防控？會(huì)在感染者之間交叉?zhèn)鞑?，變異成更厲害的病毒嗎？本文從病毒演化、毒力變化的角度給出了回答。

　　2019年底暴發(fā)的新型冠狀病毒肺炎（Novel coronavirus pneumonia，NCP）是中國(guó)自2003年SARS以來(lái)最嚴(yán)重的新發(fā)病毒傳染病疫情，它不僅嚴(yán)重威脅著國(guó)民的生命安全，也對(duì)我國(guó)的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)發(fā)展造成了極大的影響，引起了社會(huì)各界的高度重視。我們不禁要問(wèn)，新型冠狀病毒（Novel Coronavirus，2019-nCoV，國(guó)際病毒分類委員會(huì)（ICTV）將新型冠狀病毒命名為SARS-CoV-2，目前學(xué)界尚有爭(zhēng)議，中國(guó)專家呼吁命名為HCoV-19，我們暫用大家所熟悉的新型冠狀病毒這一名稱）是怎么來(lái)的，接下來(lái)疫情會(huì)如何發(fā)展，為了避免新的疫情發(fā)生，我們應(yīng)當(dāng)做些什么？知己知彼百戰(zhàn)百勝，回答這些問(wèn)題，我們就要了解新發(fā)病毒從何而來(lái)，感染人體后會(huì)如何演化發(fā)展，病毒的演化給防治病毒帶來(lái)哪些挑戰(zhàn)等一系列問(wèn)題。接下來(lái)，我們從演化的角度認(rèn)識(shí)一下病毒。

　　在討論病毒演化之前，我們先做一個(gè)澄清，“Evolution”一般翻譯為“進(jìn)化”，其實(shí)更準(zhǔn)確地說(shuō)，應(yīng)該翻譯為“演化”?！斑M(jìn)化”一詞毫無(wú)疑問(wèn)是帶有主觀褒義色彩的，它暗示了從簡(jiǎn)單到復(fù)雜、從低級(jí)到高級(jí)等等思考或判斷，認(rèn)為演化一定是沿著某一“光明的未來(lái)”前進(jìn)的。事實(shí)上，演化是沒(méi)有主觀意愿、沒(méi)有價(jià)值判斷、沒(méi)有智慧設(shè)計(jì)的中性過(guò)程，它的概念是“連續(xù)幾代生物種群遺傳特性的變化”，這種變化經(jīng)歷自然選擇，從而表現(xiàn)為某一特定結(jié)果：適者生存。適應(yīng)性（adaptation）理論上可以用適應(yīng)度（fitness）來(lái)衡量，適應(yīng)度是指某個(gè)群體內(nèi)某種基因型機(jī)體存活并將其基因傳遞至下一代的相對(duì)能力（與其他基因型相比的比較優(yōu)勢(shì)） 。適合度越大，存活和生殖機(jī)會(huì)越高。而什么是“適者”取決于自然選擇的具體條件。通常情況下，人們習(xí)慣使用“進(jìn)化”一詞也是沒(méi)有問(wèn)題的。

　　病毒的起源及演化研究

　　病毒演化是病毒研究的重要領(lǐng)域。

　　由于病毒本身是一類細(xì)胞內(nèi)專性寄生的生物，因此對(duì)病毒演化起源的討論主要集中在病毒與細(xì)胞生物起源之間的關(guān)系上，主要有三個(gè)假說(shuō)[1]（見(jiàn)圖1）：

　　1）優(yōu)先假說(shuō)：病毒獨(dú)立、且先于細(xì)胞生物起源。

　　2）退化假說(shuō)：病毒起源于細(xì)胞生物，是某些細(xì)胞生物退化而來(lái)。

　　3）逃逸假說(shuō)：病毒是某些細(xì)胞生物的一部分，脫離細(xì)胞后形成獨(dú)立的復(fù)制元件。

　　最近比較新的觀點(diǎn)還有協(xié)同演化假說(shuō)和嵌合起源假說(shuō)，均是以上三種假說(shuō)的改良或結(jié)合[1]。鑒于病毒具有多樣不同的基因組種類和顆粒結(jié)構(gòu)，不同的病毒可能具有不同的演化起源，比如RNA病毒可能獨(dú)立演化而來(lái)，而DNA病毒可能起源于細(xì)胞生物。

　　病毒演化研究主要是通過(guò)病毒的基因組序列分析進(jìn)行的，基因組結(jié)構(gòu)類似或序列具有同源性，則病毒具有親緣關(guān)系，序列越接近，親緣關(guān)系越近，復(fù)制周期、宿主范圍、致病性、免疫原性則往往越相似。從大的時(shí)間尺度來(lái)講，由于病毒與細(xì)胞生物之間存在廣泛的遺傳信息交流，病毒在細(xì)胞生物演化中發(fā)揮巨大的作用[3]，病毒演化研究能幫助我們認(rèn)識(shí)病毒圈“virosphere”這一生命圈中極具多樣性的遺傳信息庫(kù)[2]，且有利于研究重要的病毒，特別是致病病毒的演化發(fā)展。從較短的時(shí)間尺度來(lái)看，病毒序列差異性及其演變是流行性感冒（流感病毒）、艾滋?。ˋIDS）和肝炎（例如HBV、HCV）等病毒性疾病流行病學(xué)研究的重要方面，同時(shí)也是疫苗設(shè)計(jì)、病毒耐藥性研究的理論基礎(chǔ)。

　　病毒變異

　　病毒演化過(guò)程中遺傳特性的差異是由病毒變異提供的。

　　病毒變異的研究，重頭戲是致病病毒抗原性變化?！安《究乖儺悺坝袃蓚€(gè)專有概念，分別為抗原漂移（antigenic drift）和抗原漂變（antigenic shift），前者是指較為細(xì)微的變化，而后者是指抗原性的巨大變化。

　　事實(shí)上，病毒變異可能發(fā)生在病毒基因組的任何位置，其影響的表型也不局限于抗原性。從病毒整個(gè)基因組上來(lái)說(shuō)，病毒變異可以分為1）堿基突變（mutation），包括單堿基或小片段的插入或缺失；2）重組（recombination），即同一種病毒不同病毒株間基因組分子的大片段交換；3）重排（reassortment），即分節(jié)段基因組病毒的基因分子重新組合。這三種病毒變異的發(fā)生機(jī)制是完全不同的。堿基突變是病毒基因組復(fù)制酶的錯(cuò)誤復(fù)制導(dǎo)致的，重組是分子間重組交換或模板轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的，而重排則是病毒包裝過(guò)程中分節(jié)段基因組選擇分配導(dǎo)致的。將病毒基因組比喻為一本書(shū)，復(fù)制酶相當(dāng)于抄寫(xiě)員，堿基突變類似于在抄寫(xiě)過(guò)程中，抄寫(xiě)員走神，抄錯(cuò)了字符；重組相當(dāng)于抄寫(xiě)員抄寫(xiě)過(guò)程中寫(xiě)到一半換了一本書(shū)，一本書(shū)上半部分是《西游記》，下半部分是《紅樓夢(mèng)》；而重排則類似于將1~4冊(cè)《哈利波特》與5~7冊(cè)《納尼亞傳奇》裝在一起。從這個(gè)類比中大家不難看出，堿基突變是所有病毒基因組復(fù)制中都可以出現(xiàn)的一種變異形式，它的發(fā)生頻率主要取決于抄寫(xiě)員病毒基因組復(fù)制酶的保真性，對(duì)于RNA病毒來(lái)說(shuō)，其RNA復(fù)制酶不具備校對(duì)活性，因此RNA病毒的突變率是最高的，DNA病毒的復(fù)制酶具有校對(duì)活性，因此突變率較低。而重組和重排則是在特定條件下才能發(fā)生的，如同抄寫(xiě)員面對(duì)兩種以上的書(shū)，同一細(xì)胞里面感染了兩種或以上親緣關(guān)系相近的病毒，才有可能發(fā)生重組和重排。

　　需要指出的是，對(duì)于堿基突變來(lái)說(shuō)，由于它是病毒基因組復(fù)制酶的錯(cuò)誤復(fù)制導(dǎo)致的，這種錯(cuò)誤是隨機(jī)發(fā)生的，因此病毒的突變可以發(fā)生在任何位點(diǎn)上。那么我們?cè)跈z測(cè)病毒序列的時(shí)候，是否可以看到突變?cè)谡麄€(gè)基因組中隨機(jī)分布呢？

　　病毒的突變不能影響病毒復(fù)制所必需的蛋白質(zhì)的編碼以及RNA或DNA元件序列，因此，大量的突變往往是有害的，這些含有有害突變的病毒不能復(fù)制自身，從而被淘汰了。有害突變之外，剩余的突變還有相當(dāng)一部分屬于“同義突變”，即突變前后對(duì)病毒沒(méi)有影響。最終，只有少數(shù)突變對(duì)病毒適應(yīng)性具有正面作用，被富集和固定下來(lái)。由于病毒基因組一般較短、信息冗余度很低，囿于病毒自身生存復(fù)制需求、宿主先天性免疫和適應(yīng)性免疫壓力的篩選，病毒基因組的突變位點(diǎn)大部分集中在病毒基因組的某些區(qū)域，因此我們能夠檢測(cè)到的病毒突變?cè)诨蚪M上的分布是不均勻的。

　　具體到冠狀病毒來(lái)說(shuō)，在病毒刺突膜粒（spike peplomers，S）基因上的某些高變區(qū)，可以檢測(cè)到更多的突變，這些突變往往影響了病毒對(duì)宿主受體的親和力，以及病毒的免疫原性（引發(fā)機(jī)體免疫保護(hù)反應(yīng)的性能），有可能導(dǎo)致病毒獲得感染新宿主的能力、逃逸適應(yīng)性免疫保護(hù)的能力等新的能力。本次暴發(fā)的新型冠狀病毒的S蛋白存在與其他蝙蝠冠狀病毒所不同的四個(gè)關(guān)鍵氨基酸點(diǎn)突變，與SARS-CoV具有相似的受體結(jié)合能力，導(dǎo)致其獲得了感染人的能力[11]。

　　病毒演化的“加速器”：人類與野生動(dòng)物遭遇及宿主躍遷

　　新發(fā)病毒一般來(lái)自于野生動(dòng)物，當(dāng)人與野生動(dòng)物的生存邊界被打破后，兩者之間產(chǎn)生本不該發(fā)生的接觸，給病毒創(chuàng)造了感染人的機(jī)會(huì)。

　　動(dòng)物病毒與原宿主之間都經(jīng)歷了長(zhǎng)期的共同演化過(guò)程，一般不會(huì)造成嚴(yán)重的疾病或死亡，且大多數(shù)動(dòng)物病毒不能感染人，但是少數(shù)的動(dòng)物病毒感染人之后可以造成嚴(yán)重的疾病和高致死率。目前發(fā)生過(guò)的冠狀病毒造成嚴(yán)重感染有：嚴(yán)重急性呼吸綜合征（Severe acute respiratory syndrome，SARS）、中東呼吸綜合征（Middle East Respiratory Syndrome，MERS）和2019年新型冠狀病毒肺炎，包括HIV、埃博拉病毒以及三種冠狀病毒在內(nèi)的新發(fā)病毒病都是可以感染人和動(dòng)物的人畜共患病（zoonosis）。因此野生動(dòng)物是新發(fā)病毒的重要來(lái)源。

　　無(wú)論是理論分析還是分子流行病學(xué)檢測(cè)，種種跡象表明，蝙蝠是病毒的存儲(chǔ)庫(kù)[5， 6]。一項(xiàng)研究表明，蝙蝠中的冠狀病毒攜帶率為8.6%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非人靈長(zhǎng)類的0.12%和嚙齒類動(dòng)物的0.32%，且蝙蝠中冠狀病毒的種類也多達(dá)91種[7]。蝙蝠之所以成為理想的“病毒庫(kù)”，是因?yàn)槠渚哂休^長(zhǎng)的壽命、較大的活動(dòng)范圍、群居習(xí)性以及特殊的免疫系統(tǒng)等特征，使其能夠接觸廣泛的病毒源并且能夠長(zhǎng)期攜帶病毒。而冠狀病毒可以通過(guò)果子貍、單峰駱駝、穿山甲（穿山甲是否為中間宿主，目前存在爭(zhēng)議，穿山甲攜帶的冠狀病毒與2019-nCoV差異較大[14]）等中間宿主傳播給人。目前已知與2019-nCoV親緣關(guān)系最近的是菊頭蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的RaTG13病毒，與2019-nCoV相似度96%以上，只有近1100個(gè)核苷酸的差異，根據(jù)病毒之間核苷酸的差異和其他冠狀病毒的假定突變率得出的估計(jì)，這兩種病毒在25到65年前有一個(gè)共同的祖先。因此，RaTG13病毒突變?yōu)?019-nCoV可能需要幾十年的時(shí)間，但是由于兩者之間存在不同的蛋白酶切位點(diǎn)，推測(cè)RaTG13也不是2019-nCoV的直接祖先[15]。另外，目前認(rèn)為2019-nCoV不是通過(guò)重組產(chǎn)生的新病毒[16]。因此，2019-nCoV的直接來(lái)源尚需進(jìn)一步研究。

　　某些病毒的宿主范圍本身就不是特別專一，本身就能夠機(jī)會(huì)性地感染人；而野生動(dòng)物攜帶的病毒在不斷演化的過(guò)程中也可能發(fā)生跨物種傳播，獲得傳染人的能力——雖然這種可能性概率極低，但不可忽略。另一方面，冠狀病毒的重組突變發(fā)生機(jī)制雖不明確，但是序列分析發(fā)現(xiàn)，冠狀病毒之間確實(shí)發(fā)生過(guò)重組。因此說(shuō)，存在于野生動(dòng)物中的冠狀病毒是有可能通過(guò)重組的方式獲得新的遺傳特性的。我們假設(shè)，這些病毒存在于深山老林的野生動(dòng)物身上，遠(yuǎn)離人類社會(huì)，本是不會(huì)引起人類感染的。而環(huán)境破壞后，在捕殺、販賣(mài)或宰殺、食用野生動(dòng)物的過(guò)程中,人與野生動(dòng)物的生存邊界被打破，造成的兩者之間本不該發(fā)生的接觸，給病毒發(fā)生宿主躍遷、傳播人創(chuàng)造了條件。因此，我國(guó)出現(xiàn)的兩次冠狀病毒感染都發(fā)生在野味交易市場(chǎng)及其消費(fèi)鏈條之上，而禽流感和豬皰疹病毒感染則容易發(fā)生在活禽市場(chǎng)、養(yǎng)殖場(chǎng)等高危場(chǎng)所或獸醫(yī)等高危人群中。

　　動(dòng)物宿主在病毒演化中起著關(guān)鍵作用，最著名的例子當(dāng)屬流感病毒的演化：不同的流行性感冒病毒可以感染不同的動(dòng)物，而有些動(dòng)物可以被多種流感病毒所感染。

　　流感病毒含有8個(gè)RNA片段的分節(jié)段基因組，如果細(xì)胞感染了兩種不同的流感病毒，則兩種病毒的RNA都會(huì)在細(xì)胞核中復(fù)制。當(dāng)新的病毒顆粒在質(zhì)膜上組裝時(shí)，在原有的兩套基因組中隨機(jī)選擇8條進(jìn)行組合而產(chǎn)生新的病毒基因組。從兩個(gè)親本遺傳RNA產(chǎn)生的新病毒稱為重配子，這個(gè)過(guò)程就是重排。哺乳動(dòng)物流感和禽流感病毒之間RNA片段的重排交換能夠引起流感大流行，例如，2009年H1N1流行毒株是禽、人和豬三種流感病毒的重配體。而在這個(gè)過(guò)程中，起關(guān)鍵作用的就是豬——雞、鴨可以感染來(lái)自野鳥(niǎo)的禽流感，并傳染給豬，豬也可以感染人的流感病毒，豬同時(shí)感染兩種或兩種以上流感病毒，并在體內(nèi)發(fā)生基因重排，就會(huì)產(chǎn)生能感染人的強(qiáng)毒力流感病毒。因此，豬成為流感病毒的混合器，加速了病毒演化過(guò)程。

  病毒的毒力及演化方向

　　病毒進(jìn)入感染新宿主后，會(huì)優(yōu)化毒力，增強(qiáng)適應(yīng)性。

　　我們可以從兩個(gè)維度來(lái)看病毒的危害性：一，傳播率（Transmission rate）；二，毒力（virulence）或致死率（Mortality）。在長(zhǎng)期演化過(guò)程中，毒力和病毒傳播能力之間存在權(quán)衡關(guān)系。毒性強(qiáng)的病毒對(duì)其宿主造成很大損害，并產(chǎn)生大量病毒后代，傳播能力也很強(qiáng)。但是，如果宿主的疾病限制了宿主的活動(dòng)性，使其不能與新宿主接觸，則該病毒實(shí)際上不能有效地感染新宿主，反而具有相對(duì)較低的演化適應(yīng)性。相反，毒性較低的病毒可能感染更多的宿主，因?yàn)檫@些宿主狀態(tài)足夠好，可以與許多其他潛在的宿主接觸，但是其毒力必須要能夠產(chǎn)生足夠多的子代病毒并傳播給新宿主。

　　毒力（virulence）是一個(gè)比較籠統(tǒng)的概念，指的是微生物感染宿主和對(duì)宿主造成損傷的能力，是由病原體、宿主和環(huán)境因素共同決定的復(fù)雜特征。單從病毒方面考慮，病毒的毒力可籠統(tǒng)地定義為其致病率或致死率。自然選擇發(fā)生在病毒的宿主身上，以及病毒傳播的過(guò)程中，衡量病毒演化的標(biāo)準(zhǔn)是病毒的適應(yīng)度，而不是毒力。對(duì)毒力演化的直接解釋是，自然選擇會(huì)“優(yōu)化”毒力水平，使病原體適應(yīng)度最大化。

　　適應(yīng)度可以籠統(tǒng)地表示為基本傳染數(shù)（R0）。在流行病學(xué)上，基本傳染數(shù)R0（Basic reproduction number）是指在沒(méi)有外力介入，同時(shí)所有人都沒(méi)有免疫力的情況下，一個(gè)感染到某種傳染病的人，會(huì)把疾病傳染給其他多少個(gè)人的平均數(shù)（R0<1，病毒逐漸消亡；R0=1，病毒局部流行；R0>1，病毒流行擴(kuò)散）。

　　病毒生存演化的方向應(yīng)當(dāng)是通過(guò)“優(yōu)化”毒力“追求”更高的適應(yīng)性，即R0的最大化，而所謂毒力的“優(yōu)化”，可能是毒力增強(qiáng)，也可能是毒力減弱。對(duì)于某個(gè)病毒而言，自然選擇到底是增加還是減少病原體的毒力，具體取決于宿主、病毒和環(huán)境之間的特定組合。因此，病毒的演化不必然帶來(lái)病毒毒力的增強(qiáng)，但毋庸置疑的是，毒力增強(qiáng)的病毒演化事件更易引起人們的注意[10]：

　　1、口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗（OPV）：OPV是脊髓灰質(zhì)炎病毒的減毒形式，偶爾會(huì)恢復(fù)為強(qiáng)毒形式并引起脊髓灰質(zhì)炎暴發(fā)。

　　2、西尼羅病毒：1999年，西尼羅病毒 NS3蛋白T239P突變產(chǎn)生對(duì)鴉科動(dòng)物的高致死率毒株。

　　3、雞馬立克氏病病毒：1960年代第一代雞馬立克氏病疫苗只能對(duì)野生病毒感染提供部分的保護(hù)效果，減輕疾病癥狀。疫苗使用大約十年后，出現(xiàn)了毒力更強(qiáng)的野生毒株，人們不得不研發(fā)第二代疫苗，而改用新疫苗后，在更短的時(shí)間內(nèi)再次出現(xiàn)了新的強(qiáng)毒力野生毒株。

　　4、寨卡病毒：2007年前僅在亞非地區(qū)發(fā)現(xiàn)輕微感染病例，而2013年南美暴發(fā)了具有神經(jīng)毒性的寨卡病毒，研究發(fā)現(xiàn)其由亞洲寨卡病毒演化而來(lái)，S139N位點(diǎn)突變可能與其毒力增強(qiáng)有關(guān)。

　　5、埃博拉病毒：埃博拉病毒A82V突變點(diǎn)可能通過(guò)提高對(duì)人NPC1受體的結(jié)合來(lái)增加對(duì)人的感染力，且與病例數(shù)增加和死亡率增加具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。但目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究尚未證實(shí)這一點(diǎn)。

　　6、兔粘液瘤病毒：強(qiáng)毒力粘液瘤病毒曾被用來(lái)抑制歐洲及澳洲的野兔泛濫，該病毒在早期引起大量野兔死亡，幸存的野兔對(duì)病毒具有一定的抵抗能力，病毒表現(xiàn)為弱毒力，但是在病毒演化過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)強(qiáng)毒力的病毒株，平均毒力表現(xiàn)為緩慢上升的趨勢(shì)。

　冠狀病毒的變異及演化

　　冠狀病毒具有RNA病毒的中高水平的突變率，且存在重組的可能性，但短期內(nèi)不是我們所需要關(guān)注的重點(diǎn)。

　　這是因?yàn)?，冠狀病毒的基因組是單股正鏈RNA，不存在重排的可能性。堿基突變方面，有研究報(bào)道，冠狀病毒的RNA復(fù)制酶具有外切核糖核酸酶活性，對(duì)病毒基因組復(fù)制和亞基因組合成起到一定的糾錯(cuò)功能[13]，但是，研究表明，冠狀病毒堿基替換率與其他單股RNA病毒相比，處于中到高水平，約為10-4替換/年/位點(diǎn)[8]，也就是說(shuō)一年時(shí)間內(nèi)，病毒復(fù)制過(guò)程中在某一位點(diǎn)發(fā)生突變的概率是一萬(wàn)分之一。此外，序列分析發(fā)現(xiàn)，不同的冠狀病毒基因組之間存在重組現(xiàn)象，這種重組既發(fā)生在感染人的冠狀病毒之間，也存在于動(dòng)物冠狀病毒之間[8]。

　　最新的研究報(bào)道稱，2019-nCoV的R0為3.77，高于早期2.2的估計(jì)值[12]，這說(shuō)明，與SARS-CoV相比，本次暴發(fā)的新型冠狀病毒傳播能力更強(qiáng)、潛伏期長(zhǎng)、攜帶者癥狀不典型，主要通過(guò)飛沫傳播，且最近發(fā)現(xiàn)還可能通過(guò)口-糞途徑傳播，給防疫帶來(lái)很大的困難。病毒的傳播方式與其細(xì)胞受體在人體的分布、病毒釋放途徑、病毒在體外的環(huán)境抗性和病毒傳播所需最低載量有關(guān)。最近有報(bào)道討論新型冠狀病毒氣溶膠傳播或者“遠(yuǎn)程空氣傳播”的可能性，筆者認(rèn)為，咳嗽或噴嚏產(chǎn)生的氣溶膠體積較小，病毒載量本身就很小，且氣溶膠極易干燥，而干燥會(huì)極大地降低冠狀病毒感染力，因此冠狀病毒通過(guò)氣溶膠進(jìn)行遠(yuǎn)程傳播的幾率極小，因此在曠野活動(dòng)或者家庭開(kāi)窗通風(fēng)是安全的。需要注意的是，從香港“康美樓”案例來(lái)看[17]，病毒可能通過(guò)排糞管進(jìn)行跨樓層的傳播，因此要注意下水道系統(tǒng)的密閉性。

　　由于醫(yī)療資源有限，國(guó)家建設(shè)了一批方艙醫(yī)院對(duì)感染病患進(jìn)行救治。不少讀者關(guān)心，這種環(huán)境是否會(huì)促進(jìn)病毒演化，可能導(dǎo)致疫情加重？

　　首先，我認(rèn)為大可不必從冠狀病毒演化這個(gè)角度來(lái)質(zhì)疑方艙醫(yī)院的安全性，因?yàn)椴《镜膲A基突變變異方式是一種自然發(fā)生的過(guò)程，如果沒(méi)有誘變劑的存在，其演化速率是不會(huì)發(fā)生變化的。另外，短期內(nèi)被感染的病患可能攜帶的是相同的病毒株，不大存在新冠病毒之間發(fā)生重組產(chǎn)生新毒株的可能性。筆者認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)在方艙醫(yī)院內(nèi)注意除COVID-19之外的其他傳染病的防治工作，避免病人發(fā)生多重感染加重病情，并應(yīng)當(dāng)注意病人在這種高度密集特殊的環(huán)境下產(chǎn)生的心理壓力積累。

　　結(jié)  語(yǔ)

　　COVID-19本身是一種新發(fā)病毒病，由于2019-nCoV具有傳播能力強(qiáng)、病毒攜帶者癥狀隱秘等特點(diǎn)，給防控造成很大困難，如果要讓2019-nCoV像SARS-CoV一樣銷(xiāo)聲匿跡，恐怕要付出更大的努力。筆者認(rèn)為，與流行性感冒病毒相比，新型冠狀病毒由于缺乏與人類關(guān)系密切的自然病毒宿主，可能不會(huì)發(fā)展成為一種季節(jié)性的流行病。長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，如果無(wú)法完全清除2019-nCoV，隨著人們對(duì)2019-nCoV的認(rèn)識(shí)不斷加深，治療經(jīng)驗(yàn)積累，死亡率大大下降，我們可以將其視作一般的流行感冒，研發(fā)藥物或疫苗加以防治。如果今后需要研發(fā)COVID-19藥物或者疫苗，病毒變異是必須考慮的問(wèn)題，因?yàn)?strong>病毒變異會(huì)導(dǎo)致其藥物敏感性的變化，以及抗原性的變化，從而影響藥物治療效果和疫苗保護(hù)效果。即便戰(zhàn)勝了2019-nCoV，也不排除另一種新的冠狀病毒引發(fā)另一次新發(fā)病毒病暴發(fā)的可能性。野生動(dòng)物是新發(fā)病毒病的主要來(lái)源，其遷徙不定，無(wú)法進(jìn)行管理；而目前環(huán)境破壞、森林砍伐、城市化、長(zhǎng)途航空旅行增加、動(dòng)物（包括牲畜）與人群國(guó)際間交流頻繁，導(dǎo)致人與野生動(dòng)物頻繁接觸和遭遇……這些因素都給傳染病防控帶來(lái)了很大的困擾。野生動(dòng)物攜帶各種病原微生物是正?，F(xiàn)象，無(wú)論是為了保護(hù)野生動(dòng)物，還是為了保護(hù)人類健康，都不應(yīng)該捕殺和食用野生動(dòng)物。經(jīng)歷了SARS和這次新冠狀病毒肺炎疫情后，我們應(yīng)當(dāng)吸取教訓(xùn)，堅(jiān)決抵制捕殺野生動(dòng)物，絕不食用野生動(dòng)物。傳播力勝過(guò)SARS，需要擔(dān)心新冠病毒變異嗎？